Kombinationsprodukte: Die Brücken zwischen ISO 13485 und ISO 15378 (und was die Behörden davon erwarten)

Medical devices regulation

04 August 2025

1. Wenn zwei Welten aufeinandertreffen

Kombinationsprodukte, oder combination products, befinden sich an der Schnittstelle zweier anspruchsvoller regulatorischen Welten: der Welt der Medizinprodukte und der Welt der Arzneimittel.

Ob es sich um einen Autoinjektor, eine vorgefüllte Spritze oder um ein transdermales Pflaster handelt, diese Produkte werfen eine einfache, aber strategische Frage auf: Welche Qualitätsmanagementnorm muss angewendet werden?

ISO 13485? ISO 15378 oder beide? Dieser Artikel gibt Ihnen eine Orientierung, wie Sie die Übergänge zwischen diesen beiden Standards verstehen können und vor allem, was die Gesundheitsbehörden und Ihre Kunden wirklich von ihnen erwarten.

2. ISO 13485 und ISO 15378: zwei aus ISO 9001 hervorgegangene Referenzsysteme, aber für unterschiedliche Bedürfnisse

Was sie gemeinsam haben:

Beide basieren auf der Logik von ISO 9001: Prozessansatz, PDCA, kontrollierte Dokumentation.
Beide gelten für regulierte Produkte.
Beide erfordern ein strukturiertes Risiko- und Änderungsmanagement.

Was sie unterscheidet:

ISO 13485	ISO 15378
Spezifische QMS-Norm für Medizinprodukte	Angewandte QMS-Norm für Primärverpackungen für Arzneimittel
Beinhaltet die Anforderungen der MDR 2017/745 und von Behörden wie der FDA (QMSR)	Integriert die GMP-Anforderungen (Good Manufacturing Practice), die in der Pharma-Welt erwartet werden
Auf das Endprodukt (Medizinprodukt) ausgerichtet	Konzentriert sich auf die Verpackungskomponenten, die in direktem Kontakt mit dem Arzneimittel stehen

Wichtig zu beachten: ISO 13485 richtet sich an rechtlich verantwortliche Hersteller von Medizinprodukten; ISO 15378 zielt eher auf pharmazeutische Lieferanten von kritischen Verpackungen ab. Bei Kombinationsprodukten verschwimmen die Grenzen jedoch.

3. Welche Fälle erfordern das eine, das andere oder beide?

Hier sind einige typische Fälle, damit Sie sich einordnen können:

Sie sind ..	ISO 13485	ISO 15378	Zertifizierung erwartet?	Anmerkungen
Inhaber eines Kombinationsprodukts (Zulassung + CE-Kennzeichnung)	✅	✅	Nicht unbedingt beides, aber Begründung gefordert	Doppelte Konformität erwartet: MP + Arzneimittel
Hersteller der Verabreichungsvorrichtung (Autoinjektor, Pumpe, Pflaster ...)	✅	⚠️ wenn Kontakt mit Arzneimitteln besteht	Ja (ISO 13485)	ISO 13485 erforderlich, wenn das Produkt entworfen oder verändert wird
Hersteller der Primärverpackung (Spritze, Flasche, Verschluss, Kapsel...)	❌	✅	Ja (ISO 15378 oder gleichwertiger GMP)	ISO 15378 ist die erwartete Referenznorm
Full-Service-Subunternehmer (CDMO, OEM)	✅	✅	Empfohlen, abhängig von der Rolle im Projekt	Wird oft durch Kundenaudit statt Doppelzertifizierung bewertet
Vertriebspartner für ein kombiniertes Produkt	❌	❌	Nein, aber Verantwortlichkeiten müssen überprüft werden	Muss sicherstellen, dass Hersteller und CMOs die Standards einhalten

Wichtig: Standards sind nicht automatisch verpflichtend, aber die zugrunde liegenden Anforderungen (Rückverfolgbarkeit, Validierung, Hygiene, Risiken ...) sind es. Die tatsächliche Anwendung muss nachgewiesen werden können.

4. Was die Behörden (EU, FDA, Pharmakunden) erwarten

4.1. Auf der europäischen Seite (EMA + MDR)

Der MDR 2017/745 deckt Kombinationsprodukte nicht ausdrücklich ab, schreibt aber eine gemeinsame Bewertung (notified body + zuständige Arzneimittelbehörde) für Produkte vor, die einen Arzneistoff enthalten.
Der MP-Hersteller muss die Konformität mit ISO 13485 nachweisen, und der Arzneimittelteil muss den GMP entsprechen.

4.2. Auf Seiten der FDA (21 CFR Part 4)

Die FDA schreibt die gleichzeitige Einhaltung folgender Anforderungen vor:

21 CFR Part 820 (bald mit ISO 13485 abgestimmt) für das Medizinprodukt
21 CFR Part 210/211 für das Arzneimittel

Kombinationsprodukte sind also doppelt betroffen. Die FDA bietet einen Leitfaden für die Verteilung der Qualitätsverantwortung an.

4.3. Aus Sicht der Pharmakunden

Sie verlangen in der Regel, dass die Lieferanten von Verpackungen oder kritischen Komponenten nach ISO 15378 zertifiziert sind oder gleichwertige GMP-Praktiken nachweisen.

4.4. Ein Lebenszyklus, zwei Qualitätslogiken, die koordiniert werden müssen: ISO 13485 vs. ISO 15378, Schritt für Schritt

Auch wenn ISO 13485 und ISO 15378 auf gemeinsamen Grundsätzen (QMS, Risiken, Validierung...) beruhen, werden sie in den verschiedenen Phasen des Lebenszyklus des kombinierten Produkts unterschiedlich angewandt.

Hier ein Querverweis auf die typischen Anforderungen in jeder Phase:

Stufe	ISO 13485 (Medizinisches Gerät)	ISO 15378 (Primärverpackung - GMP)
Design	Design-Dossier (§ 7.3)	Technische Spezifikationen der Verpackung, Materialanforderungen
Validierung	Verifizierung/Validierung des Designs, Risikomanagement	IQ/OQ/PQ-Qualifizierung der Ausrüstung, Reinigungsvalidierung
Herstellung	Beherrschung der Produktion, Design History File (DHF), Rückverfolgbarkeit des Medizinprodukts	Saubere Bereiche, Hygiene, Kontrollen während der Produktion
Freigabe	Chargenprüfung, Übereinstimmung mit dem Design	Endkontrolle, Freigabe nach GMP-Kriterien
Verteilung	PMS / Vigilanz, Aufzeichnungen	Überprüfung der Chargenaufzeichnungen, Rückverfolgbarkeit des Materials

Diese doppelte Qualitätssteuerung erfordert eine dokumentarische, operative und regulatorische Koordination. Hier wird die Kohärenz des gesamten QMS zu einer strategischen Herausforderung.

5. Praktische Fälle

Fall 1: Vorgefüllter Autoinjektor (Biotech-Start-up)

Der Kunde entwickelt ein injizierbares Medikament, das in einer Vorrichtung vom Typ Pen-Injector verpackt wird.
Er entwirft die Vorrichtung selbst, zusammen mit einem Subunternehmer als Partner.

Angewandte Standards:

ISO 13485 für den Geräteteil + CE-Kennzeichnung.
Anwendung der GMP-Anforderungen (durch den Partner, der die Primärverpackung herstellt) → ISO 15378 oder gleichwertig erforderlich.
Wesentliche Koordination in den technischen Unterlagen, um die übergreifenden Verantwortlichkeiten zu begründen.

Fall 2: Hersteller von Fläschchen und Verschlüssen für nasale Geräte

Lieferant von geformten Kunststoffkomponenten, direkter Kontakt mit dem Arzneimittel.
Endkunde ist ein pharmazeutisches Labor, das diese Komponenten mit einem MP zusammensetzt.

Was wir anwenden:

ISO 15378 erforderlich (Rückverfolgbarkeit des Materials, saubere Umgebung, Validierung der Reinigung).
Keine Notwendigkeit für ISO 13485, es sei denn, die Komponenten werden als Medizinprodukt oder als integraler Bestandteil eines Medizinprodukts eingestuft.

Diese beiden Fälle veranschaulichen, wie sehr die Anwendung von ISO 13485 und ISO 15378 von der genauen Rolle in der Wertschöpfungskette abhängt.

6. Mini FAQ

Muss ich beide Zertifizierungen (13485 + 15378) haben?

Das muss nicht unbedingt der Fall sein. Sie müssen aber nachweisen können, dass alle Anforderungen tatsächlich umgesetzt werden (einschließlich GMP).

Reicht ISO 9001 aus?

Nein. Weder für das Produkt (ISO 13485 erforderlich) noch für die Primärverpackung (ISO 15378 oder GMP).

Was ist, wenn ich das Produkt nur vertreibe?

Sie werden nicht unbedingt zertifiziert sein, aber Sie sollten sicherstellen, dass Ihre Lieferanten zertifiziert sind.

Kann ein Unternehmen ein einziges QMS haben, das beide Normen abdeckt?

Ja, das wird sogar empfohlen. Sie müssen dann die spezifischen Anforderungen in Ihrer Qualitätsdokumentation klar abbilden.

7. Eine doppelte Qualitätskultur ist unerlässlich

Kombinierte Produkte zwingen dazu, aus den regulatorischen Silos auszubrechen. Es reicht nicht aus, ein QMS für "Medizinprodukt" oder "Pharmazeutika" zu haben: Man muss die Anforderungen kombinieren können und beide Sprachen sprechen.

Bei CSDmed helfen wir den Herstellern, eine kohärente Qualitätsstrategie für Kombinationsprodukte aufzubauen: von der Wahl der Referenzsysteme über die Dokumentationsorganisation bis hin zum Management der Subunternehmer. Lassen Sie uns darüber sprechen.