Prodotti medicinali utilizzati in combinazione con un dispositivo medico: cosa possiamo imparare dalla linea guida EMA sulla documentazione di qualità?

1. Quando i mondi dei medicinali e dei dispositivi medici si incontrano

Dall'entrata in vigore del Regolamento (UE) 2017/745 (MDR), il confine tra medicinali e dispositivi medici è diventato notevolmente più complesso. Uno dei punti caldi: i prodotti combinati, o prodotti combinati, in cui un medicinale viene utilizzato con un dispositivo medico - sia esso integrato, in co-packaging o referenziato.

In risposta a questa crescente complessità, l'EMA ha pubblicato una linea guida specifica:

Guideline on quality documentation for medicinal products when used with a medical device (EMA/CHMP/QWP/BWP/259165/2019), in vigore dal 1° gennaio 2022.

Specifica le aspettative in termini di documentazione della qualità nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio (o post-MA) per un medicinale utilizzato in combinazione con un dispositivo medico. Si applica a siringhe preriempite, penne per iniezioni, inalatori e pompe.

2. Tre configurazioni riconosciute dall'EMA

La linea guida distingue tre tipi di configurazione di prodotto combinato:

Configurazione	Descrizione	Esempi comuni
Integrato (Integral)	Il medicinale e il DM formano un unico prodotto non riutilizzabile. L'azione principale è quella del farmaco.	Siringa preriempita, penna autoiniettante, impianto a rilascio di AP
Co-confezionato	Il dispositivo medico è fornito nella stessa confezione del medicinale, ma rimane un articolo separato.	Pompa per insulina fornita con cartucce
Riferimento	Nel foglietto illustrativo, il medicinale fa riferimento a un DM da acquistare separatamente.	Farmaco iniettabile da utilizzare con una siringa specifica

3. Cosa cambia concretamente per i produttori grazie alle linee guida

Maggiore attenzione alla qualità del dispositivo integrato o associato

L'EMA si aspetta ora che la documentazione specifica sulla qualità sia inclusa nel modulo 3 della CTD, con requisiti diversi a seconda della configurazione.

L'articolo 117 della MDR assume tutta la sua importanza

Per i prodotti integrati, se il dispositivo richiederebbe l'intervento di un organismo notificato se fosse immesso sul mercato da solo, il fabbricante deve :

• fornire una dichiarazione di conformità UE,
• o un parere di unorganismo notificato (NBOp).

Requisiti specifici sulla sterilità, funzionalità e compatibilità del dispositivo medico

Punti chiave da giustificare:

• Capacità del dispositivo di somministrare la dose corretta per tutta la durata di vita del prodotto,
• Resistenza alle effettive condizioni d'uso (caduta, conservazione, trasporto, ecc.),
• Studi di compatibilità tra il dispositivo e il prodotto farmaceutico (assorbimento, rilascio, interazione con lubrificanti, ecc.),
• Se del caso, studi di idoneità all'uso nella popolazione target.

4. Casi di studio

Caso di studio 1 - Una siringa preriempita con un medicinale biologico

Configurazione: prodotto integrato

Aspettative specifiche:

• Studi sulla dose erogata (uniformità, precisione),
• Descrizione completa del dispositivo nel modulo 3.2.P.2 (sviluppo farmaceutico),
• Valutazione del sistema di chiusura (CCS), con giustificazione dei materiali,
• Prova della conformità del DM alle GSPR dell'Allegato I della MDR → tramite dichiarazione CE o NBOp.

Caso 2 - Un medicinale respiratorio accompagnato da un inalatore riutilizzabile

Configurazione: co-packaging

Aspettative specifiche:

• Studi di compatibilità farmaco/dispositivo: stabilità, assorbimento, efficienza di rilascio,
• Giustificazione della sterilità del dispositivo medico in caso di uso sterile,
• Descrizione e giustificazione delle marcature (graduazioni, volumi, ecc.) secondo l'SmPC.

5. Mini FAQ

Tutti i dispositivi medici sono coperti da questa linea guida?

No. Sono esclusi i dispositivi diagnostici in vitro, i dispositivi veterinari, i "gruppi generici" (ad es. "con siringa") e gli ATMP combinati (regolamento 1394/2007).

Devo comunque fornire un NBOp?

Solo per i prodotti integrati e solo se il dispositivo richiede la valutazione di un organismo notificato come prodotto a sé stante.

I dispositivi elettromeccanici o digitali sono inclusi?

Sì, se possono avere un impatto sul beneficio/rischio del medicinale. Tuttavia, non sono ancora state elaborate linee guida specifiche per queste tecnologie.

Dove devo inserire le informazioni nella CTD?

A seconda del tipo di configurazione, i dati sono inseriti nei moduli 3.2.P, 3.2.A.2 e soprattutto 3.2.R.

Cosa si deve fare se il dispositivo cambia durante lo sviluppo clinico?

Devono essere forniti dati di raccordo per dimostrare che sicurezza, qualità ed efficacia rimangono equivalenti.

6. Coordinamento essenziale fin dalla fase di sviluppo

Questa linea guida impone una nuova disciplina di documentazione, che deve essere anticipata fin dalle prime fasi. La qualità farmaceutica non si limita più al farmaco in sé: anche il dispositivo fa ora parte dell'equazione della qualità.

Per i produttori, questo significa lavorare a stretto contatto con i produttori di dispositivi medici fin dalle fasi a monte,integrando le normative DM nel pensiero farmaceutico e documentando tutte le interazioni in modo dettagliato.

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