Arzneimittel, die mit einem Medizinprodukt verwendet werden: Was sagt die EMA-Leitlinie zur Qualitätsdokumentation?

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27 März 2025

1. Wenn die Welten von Arzneimitteln und Medizinprodukten aufeinandertreffen

Seit dem Inkrafttreten der Verordnung (EU) 2017/745 (MDR) ist die Grenze zwischen Arzneimitteln und Medizinprodukten deutlich komplexer geworden. Einer der neuralgischen Punkte: die sogenannten Kombiprodukte, bei denen ein Arzneimittel zusammen mit einem Medizinprodukt verwendet wird - unabhängig davon, ob es integriert, co-verpackt oder referenziert ist.

Um dieser zunehmenden Komplexität gerecht zu werden, hat die EMA eine spezielle Leitlinie veröffentlicht :

Guideline on quality documentation for medicinal products when used with a medical device (EMA/CHMP/QWP/BWP/259165/2019), die seit dem 1. Januar 2022 in Kraft ist.

Sie legt die Erwartungen an die Qualitätsdokumentation in der Zulassungsakte (oder Post-Zulassungsakte) eines Arzneimittels in Verbindung mit einem Medizinprodukt fest. Dies gilt unabhängig davon, ob es sich um vorgefüllte Spritzen, Injektionspens, Inhalatoren oder Pumpen handelt.

2. Drei von der EMA anerkannte Konfigurationen

Die Guideline unterscheidet drei Arten von Konfigurationen von Kombinationsprodukten:

Konfiguration	Beschreibung	Gängige Beispiele
Integriert (Integral)	Das Arzneimittel und das MP bilden ein einziges, nicht wiederverwendbares Produkt. Die Hauptwirkung ist die des Arzneimittels.	Vorgefüllte Spritze, Autoinjektionspen, PA-freisetzendes Implantat
Gemeinsam verpackt (Co-packaged)	Das MP wird in der gleichen Verpackung wie das Arzneimittel geliefert, bleibt aber ein separates Element.	Insulinpumpe wird zusammen mit den Patronen geliefert
Referenziert (Referenced)	Das Arzneimittel verweist in seiner Packungsbeilage auf ein separat zu erwerbendes MP.	Injizierbares Arzneimittel, das mit einer bestimmten Spritze zu verwenden ist

3. Was die Guideline für die Hersteller konkret ändert

Verstärkte Aufmerksamkeit für die Qualität des integrierten oder verbundenen Produkts

Die EMA erwartet nun eine spezifische Qualitätsdokumentation, die in das Modul 3 des CTD integriert werden muss, mit differenzierten Anforderungen je nach Konfiguration.

Artikel 117 der MDR gewinnt an Bedeutung

Bei integrierten Produkten muss der Hersteller, wenn das Gerät die Einschaltung einer benannten Stelle erfordern würde, wenn es allein in Verkehr gebracht würde:

eine EU-Konformitätserklärung vorlegen,
oder eine Stellungnahme der benannten Stelle(Notified Body Opinion - NBOp).

Spezifische Anforderungen an die Sterilität, Funktionalität und Kompatibilität des Medizinprodukts

Zu belegende Schlüsselpunkte:

Fähigkeit des Produkts, über die gesamte Lebensdauer des Produkts die richtige Dosis zu verabreichen,
Widerstandsfähigkeit gegenüber den tatsächlichen Nutzungsbedingungen (Sturz, Lagerung, Transport...),
Studien zur Kompatibilität zwischen dem Produkt und dem pharmazeutischen Produkt (Sorption, Freisetzung, Wechselwirkung mit Schmiermitteln...),
Gegebenenfalls Studien zur Gebrauchstauglichkeit bei der Zielpopulation.

4. Praktische Fälle

Fall 1 - Eine mit einem biologischen Arzneimittel vorgefüllte Spritze

Konfiguration: Integriertes Produkt

Spezifische Erwartungen:

Studien zur abgegebenen Dosis (Gleichmäßigkeit, Genauigkeit),
Vollständige Beschreibung des Produkts in Modul 3.2.P.2 (Pharmazeutische Entwicklung),
Bewertung des Verschlusssystems (CCS), mit Begründung der Materialien,
Nachweis der Konformität des MP mit den GSPR in Anhang I der MDR → entweder über EG-Erklärung oder über NBOp.

Fall 2 - Ein Atemwegsmedikament zusammen mit einem wiederverwendbaren Inhalator

Konfiguration: gemeinsam verpackt

Spezifische Erwartungen:

Studien zur Kompatibilität von Arzneimittel und Gerät: Stabilität, Sorption, Freisetzungseffizienz,
Begründung der Sterilität des Medizinprodukts bei steriler Verwendung,
Beschreibung und Begründung der Markierungen (Graduierungen, Volumen...) gemäß SmPC.

5. Mini FAQ

Sind alle Medizinprodukte von dieser Guideline betroffen?

Nein. Ausgeschlossen sind: In-vitro-Diagnostika, Veterinärprodukte, "general groups" (z. B. "mit Hilfe einer Spritze") und kombinierte ATMPs (Verordnung 1394/2007).

Muss ich immer einen NBOp vorlegen?

Nur für integrierte Produkte und nur, wenn das Produkt als eigenständiges Produkt eine Bewertung durch eine benannte Stelle erfordert.

Sind elektromechanische oder digitale Geräte enthalten?

Ja, wenn sie den Nutzen/Risiko-Effekt des Arzneimittels beeinflussen können. Für diese Technologien werden aber noch spezifische Guidelines folgen.

Wo muss ich die Informationen in die CTD aufnehmen?

Je nach Art der Konfiguration gehören die Daten in die Module 3.2.P, 3.2.A.2 und vor allem 3.2.R.

Was ist zu tun, wenn sich das Gerät während der klinischen Entwicklung ändert?

Es müssen Bridging-Daten vorgelegt werden, um nachzuweisen, dass Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit gleichwertig bleiben.

6. Wesentliche Koordination bereits während der Entwicklung

Diese Leitlinie erzwingt eine neue Disziplin der Dokumentation, die schon frühzeitig antizipiert werden muss. Die pharmazeutische Qualität ist nicht mehr auf das Arzneimittel beschränkt: Das Gerät wird in die Qualitätsgleichung einbezogen.

Für die Hersteller bedeutet dies, dass sie bereits in den frühen Phasen eng mit den Herstellern von Medizinprodukten zusammenarbeiten,die Vorschriften für Medizinprodukte in die pharmazeutische Logik integrieren und alle Interaktionen genau dokumentieren müssen.

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