Neue Ausgabe des FDA-Leitfadens: Anwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, "Biologische Beurteilung von Medizinprodukten - Teil 1: Beurteilung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses"

Die FDA hat diesen Leitfaden entwickelt, um die Industrie bei der Vorbereitung von Anträgen auf Marktzulassung (Premarket Applications - PMAs), Ausnahmen für humanitäre Produkte (Humanitarian Device Exceptions - HDEs), Ausnahmen für Forschungszwecke (Investigational Device Exemption - IDE), Vorabanmeldungen (Premarket Notifications - 510(k)s) und De-Novo-Anträgen für Medizinprodukte zu unterstützen, die in direkten oder indirekten Kontakt mit dem menschlichen Körper kommen, um das Potenzial für eine unannehmbare unerwünschte biologische Reaktion zu ermitteln, die sich aus dem Kontakt der Komponentenmaterialien des Produkts mit dem Körper ergibt. Zweck dieses Leitfadens ist es, weitere Klarstellungen und aktualisierte Informationen über die Anwendung der internationalen Norm ISO 10993-1, "Biologische Bewertung von Medizinprodukten - Teil 1: Bewertung und Prüfung im Rahmen eines Risikomanagementprozesses" zur Unterstützung von Anträgen an die FDA bereitzustellen. Dieses Leitliniendokument enthält auch mehrere Überlegungen, einschließlich der Verwendung risikobasierter Ansätze zur Bestimmung, ob eine Biokompatibilitätsprüfung erforderlich ist, Empfehlungen zur chemischen Bewertung und Empfehlungen zur Vorbereitung von Biokompatibilitätstestartikeln für Produkte mit Submikron- oder Nanotechnologiekomponenten und für Produkte aus in situ polymerisierenden und/oder absorbierbaren Materialien.

Die FDA hat den Leitfaden erstmals 2016 veröffentlicht und bereits 2020 überarbeitet. Dies ist die zweite Aktualisierung dieses Leitfadens, der am 8. September veröffentlicht wurde und nun einen Anhang enthält, in dem bestimmte synthetische Polymere und natürliche Stoffe aufgeführt sind, die die Anforderungen an die Biokompatibilität nicht erfüllen müssen (Anhang G: Biokompatibilität bestimmter Produkte in Kontakt mit intakter Haut).

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"Viele Produkte haben Materialien, die mit intakter Haut in Berührung kommen und aus synthetischen Polymeren und natürlichen Stoffen hergestellt sind. Die FDA ist der Ansicht, dass diese Materialien ein sehr geringes Biokompatibilitätsrisiko darstellen, da sie seit langem sicher in legal vermarkteten Medizinprodukten verwendet werden, die mit intakter Haut in Kontakt kommen.

Die in dieser Anlage dargelegte Politik beschreibt einen Ansatz mit geringstem Aufwand für diese Produkte, der spezifische Materialinformationen empfiehlt, die anstelle von Biokompatibilitätstests in einen Antrag vor dem Inverkehrbringen aufgenommen werden sollten", fügte die Behörde hinzu. "Dieser Ansatz unterstützt auch die Grundsätze der '3R', den Einsatz von Tieren bei Tests zu ersetzen, zu reduzieren und/oder zu verbessern, wenn dies möglich ist.

Nach Angaben der FDA basiert die Politik auf ihrer Erfahrung mit den betreffenden Materialien und stützt sich auf ihre Qualitätssystemvorschriften und andere Richtlinien, um potenzielle Biokompatibilitätsprobleme bei Produkten, die auf den Markt kommen, zu verfolgen.

Die Liste der Materialien, die von den typischen Biokompatibilitätsanforderungen ausgenommen sind, kann laut FDA in Medizinprodukten verwendet werden, wenn der Hersteller bestimmte Zusicherungen gegeben hat, wie z. B.:

• Einkaufskontrollen (21 CFR 820.50) bei den Materiallieferanten,
• Produktions- und Prozesskontrollen bei der Herstellung (21 CFR 820.70). Herstellungsmaterialien, die die Biokompatibilität des Produkts beeinträchtigen könnten, sollten entfernt oder auf eine Menge begrenzt werden, die keine Toxizitätsprobleme aufwirft,
• Annahme von Komponenten und Herstellungsmaterialien, während des Prozesses und nach Fertigstellung des Produkts (21 CFR 820.80),
• Analyse von Qualitätsdaten (21 CFR 820.100(a)(1)), einschließlich Beanstandungen, zur Aufdeckung von Qualitätsproblemen, wie z. B. solchen, die Probleme mit Zytotoxizität, Reizung oder Sensibilisierung aufzeigen. Die FDA empfiehlt, dass eine solche Analyse routinemäßig (mindestens jährlich) durchgeführt wird, und
• Beschwerden (21 CFR 820.198) sollten entgegengenommen, geprüft, bewertet und, falls erforderlich, untersucht werden. Wir empfehlen, dass die Hersteller Beschwerden einheitlich und zeitnah bearbeiten, um nach Problemen im Zusammenhang mit Zytotoxizität, Reizung oder Sensibilisierung zu suchen. Anzeichen für diese Probleme können sein:

• Rötung (Erythem),
• Schwellungen (Ödeme),
• Reizung,
• Sensibilisierung (verzögerte Typ-IV-Überempfindlichkeit),
• Allergie,
• Immunreaktionen oder andere Reaktionen auf der Haut, mit der das Produkt in Berührung kommt.

Wenn die Hersteller solche Zusicherungen geben, müssen die Materialien nicht in den Anträgen vor dem Inverkehrbringen angegeben werden und können andere Verarbeitungschemikalien und Zusatzstoffe enthalten, jedoch keine Farbzusätze.

Insgesamt hat die FDA 24 Polymere und drei Gewebe auf die Liste der Materialien gesetzt, die die typischen Biokompatibilitätsanforderungen nicht erfüllen müssen.

Die FDA forderte auch externe Interessengruppen auf, sich zu äußern und Vorschläge für die Hinzufügung oder Streichung von Materialien auf der Liste zu machen, und kündigte an, dass sie die Liste in regelmäßigen Abständen neu bewerten wolle.

Die Food and Drug Administration empfahl den Stakeholdern außerdem, die generische chemische Bezeichnung anzugeben, die FDA-Produktcodes für Medizinprodukte zu nennen und zu begründen, warum das betreffende Material ein geringes Biokompatibilitätsrisiko darstellt, wenn sie die Regulierungsbehörden bitten, das Material in ihre Liste aufzunehmen.

Unser Fachwissen

Die Biokompatibilität ist ein entscheidendes Kriterium für die Vermarktung Ihrer Medizinprodukte. Die Änderungen der von den benannten Stellen verwendeten Methoden zur Bewertung der technischen Dossiers haben dieses Thema in den Mittelpunkt gerückt. Die biologische Bewertung ist in der Tat ein wichtiger Bestandteil der Erfüllung der allgemeinen Sicherheits- und Leistungsanforderungen.

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