Biokompatibilität und Start-ups: Wie kann man sich in BEPs, BERs und TRAs nicht verirren?

Medical devices regulation

28 Oktober 2025

Start-ups im Bereich Medizinprodukte wissen, dass irgendwann die Frage der Biokompatibilität auf den Tisch kommen wird. Und oft ist das der Moment, in dem im Team dieselbe Frage aufkommt: "Welche Tests müssen wir noch mal machen? Und zu welchem Zeitpunkt?"

Die biologische Bewertung ist jedoch eine zentrale Anforderung der MDR (insbesondere Artikel 10, Anhang I) und der ISO-Norm 10993-1. Ihre Logik bleibt jedoch für viele undurchsichtig. Zwischen BEP, BER, TRA und der chemischer Charakterisierung kommt es häufig zu Verwechslungen ... und zu hohen Kosten.

Wann sollte man den biologischen Bewertungsplan (BEP) für ein Medizinprodukt starten?

Der BEP (Biological Evaluation Plan) ist das Dokument, in dem die Strategie für die biologische Bewertung eines Medizinprodukts festgelegt wird.

Er muss sehr früh in der Entwicklung erstellt werden, bereits in der Entwurfsphase (Design-Outputs) und nicht erst, wenn das Produkt fertiggestellt ist.

Ein gut aufgebauter BEP:

beschreibt die Materialien und Herstellungsverfahren,
identifiziert die Kontaktwege und -dauern (gemäß ISO 10993-1),
wertet die bereits verfügbaren Daten aus,
definiert und plant die tatsächlich erforderlichen Tests.

Bei Start-ups spielt er oft eine pädagogische Rolle: Er strukturiert die Überlegungen und antizipiert riskante Entscheidungen.

Der klassische Fehler besteht darin, den BEP "nach den Tests" zu verschieben, obwohl er gerade dazu dient, zu bestimmen, welche Tests relevant sind.

Was ist der TRA und wie ergänzt er die chemische Charakterisierung?

Bei der chemischen Charakterisierung (ISO 10993-18) geht es darum, die Stoffe zu identifizieren, die aus dem Produkt freigesetzt werden können.

Dies ist ein analytischer Schritt, der häufig durch Extraktion und Analyse der Verbindungen durchgeführt wird.

Anschließend kommt die TRA (Toxicological Risk Assessment) zum Einsatz:

es ist eine dokumentarische und wissenschaftliche Bewertung der Risiken, die mit diesen Substanzen verbunden sind.

Der Toxikologe vergleicht die Expositionswerte mit sicheren Schwellenwerten (PDE, TTC, NOAEL...) und stellt fest, ob ein toxikologisches Risiko vorliegt.

Das Hauptinteresse:

unnötige Tierversuche einschränken,
bestimmte Ausnahmen rechtfertigen,
die Sicherheit auf rationale Weise dokumentieren.

Mit anderen Worten: Die chemische Charakterisierung + TRA kann manchmal biologische Tests ersetzen, wenn die Risiken beherrscht und gerechtfertigt sind.

Welche Biokompatibilitätstests sind nach ISO 10993 obligatorisch?

Die "klassischen" Tests sind:

Zytotoxizität (ISO 10993-5)
Reizung/Sensibilisierung (ISO 10993-10 und 10993-23)
Implantation, Hämokompatibilität oder Genotoxizität, je nach Art und Dauer des Kontakts.

Aber Achtung: Kein einzelner Test ist an sich verpflichtend.

Es ist das BEP, das auf der Grundlage des Risikos und des Kontakts festlegt, welche Tests gerechtfertigt sind.

Ein Hersteller, der alle Tests "vorsichtshalber" startet, verschwendet oft Zeit und Geld.

Die Behörden erwarten einen durchdachten Ansatz: dokumentiert, kohärent und mit dem technischen Dossier verknüpft.

Was ist der Unterschied zwischen BEP und BER bei der biologischen Beurteilung?

Das BEP (Plan) legt die Strategie fest.

Der BER (Bericht) schließt den Prozess ab.

Der BER (Biological Evaluation Report) sammelt:

die Ergebnisse der chemischen Charakterisierung und der Tests,
den TRA und die zugehörigen Begründungen,
die endgültige biologische Sicherheitsbewertung.

Er ist ein zusammenfassendes Dokument, das in das technische Dossier integriert ist (Anhang II der MDR).

Seine Aufgabe ist es, nachzuweisen, dass das Produkt im Hinblick auf seine vorgesehene Verwendung sicher ist.

Eine BER ohne vorherige BEP zu verfassen, vergleichbar damit, das Ende eines Romans zu schreiben, ohne den Anfang zu kennen.

Wie kann die Biokompatibilitätsstrategie an den jeweiligen Produkttyp angepasst werden?

Fall 1: Gerät mit Hautkontakt (Pflaster, Sensor, Elektrode)

Vereinfachte BEP auf der Grundlage von transientem Kontakt.
Tests: Zytotoxizität, Reizung, Sensibilisierung.
Chemische Charakterisierung und leichte TRA.

Fall 2: Langfristig implantierbare Vorrichtung

Umfassender BEP mit weitreichender chemischer Charakterisierung.
Erweiterte TRA (Substanz-für-Substanz toxikologische Analyse).
Zusätzliche Tests: Genotoxizität, Implantation, Hämokompatibilität.

Der Schlüssel bleibt in beiden Fällen derselbe: Testen Sie nicht, bevor Sie geplant haben.

Mini-FAQ

Frage	Antwort
Muss man für alle MP einen Biotest durchführen?	Nein. Wenn die Risiken über die chemische Charakterisierung und die TRA kontrolliert werden, können einige Tests vermieden werden.
Kann ein Lieferanten-BEP wiederverwendet werden?	Nur wenn die Materialien, Verfahren und Verwendungsbedingungen identisch sind.
Wann sollte die TRA durchgeführt werden?	Nach der chemischen Charakterisierung und vor den biologischen Tests.
Wie lange dauert eine biologische Bewertung im Durchschnitt?	Von 2 bis 6 Monaten, je nach Art des Geräts und der erforderlichen Tests.
Wozu dient die BER?	Um auf die biologische Sicherheit zu schließen und die Konformität des Medizinprodukts in den technischen Unterlagen zu dokumentieren.

Vorausschauend handeln heißt sparen (und Ärger vermeiden)

Eine erfolgreiche biologische Bewertung ist mehr als eine Abfolge von Tests.

Sie ist eine durchdachte Strategie, die bereits bei der Konzeption beginnt und bei der jeder Schritt (BEP, chemische Charakterisierung, TRA, Tests, BER) seine Rolle spielt.

Durch vorausschauendes Handeln können Kosten gesenkt, erneute Tests vermieden und Zeit bis zur Markteinführung gewonnen werden.

CSDmed begleitet Start-ups und Hersteller bei der Strukturierung dieses ISO 10993-Prozesses - pragmatisch, pädagogisch und effizient. Lassen Sie uns darüber sprechen.

Verwandte Ressourcen