
Biocompatibilidade e empresas em fase de arranque: como não se perder na BEP, BER e TRA?
Medical devices regulation
As empresas em fase de arranque de dispositivos médicos sabem que, mais cedo ou mais tarde, a questão da biocompatibilidade irá surgir. E, muitas vezes, esse é o momento em que todos olham uns para os outros: "Que testes precisamos de fazer novamente? E quando?"
No entanto, a avaliação biológica é um requisito central do RDM (Artigo 10º, Anexo I) e da norma ISO 10993-1. Mas a sua lógica permanece opaca para muitos. A confusão entre BEP, BER, TRA e caraterização química é frequente... e dispendiosa.
Quando deve ser lançado o Plano de Avaliação Biológica (PBA) de um dispositivo médico?
O BEP - Plano de Avaliação Biológica - é o documento que define a estratégia de avaliação biológica de um dispositivo médico.
Deve ser elaborado muito cedo no processo de desenvolvimento, durante a fase de conceção (resultados da conceção), e não depois de o produto estar concluído.
Um BEP bem construído :
descreve os materiais e os processos de fabrico,
identifica as vias e as durações de contacto (em conformidade com a norma ISO 10993-1),
avalia os dados já disponíveis
planeia os ensaios que são realmente necessários.
Nas empresas em fase de arranque, desempenha frequentemente um papel pedagógico: estrutura o pensamento e antecipa as decisões de risco.
O erro clássico é adiar o BEP para "depois dos testes", quando é efetivamente utilizado para determinar quais os testes relevantes.
O que é a TRA e como é que ela complementa a caraterização química?
A caraterização química (ISO 10993-18) consiste em identificar as substâncias susceptíveis de serem libertadas pelo dispositivo.
Trata-se de uma fase analítica, frequentemente efectuada através da extração e análise de compostos.
Segue-se aavaliação do risco toxicológico ( TRA ):
trata-se de uma avaliação documental e científica dos riscos associados a estas substâncias.
O toxicologista compara os níveis de exposição com os limiares de segurança (PDE, TTC, NOAEL, etc.) e determina se existe um risco toxicológico.
A principal vantagem :
limitar os ensaios inúteis em animais,
justificar certas isenções,
documentar a segurança de uma forma racional.
Por outras palavras, a caraterização química + TRA pode, por vezes, substituir os ensaios biológicos, se os riscos forem controlados e justificados.
Que testes de biocompatibilidade são obrigatórios segundo a norma ISO 10993?
Os ensaios "clássicos" são
Citotoxicidade (ISO 10993-5)
Irritação / Sensibilização (ISO 10993-10 e 10993-23)
Implantação, hemocompatibilidade ou genotoxicidade, consoante o tipo e a duração do contacto.
Mas atenção: nenhum teste é obrigatório por si só.
É a BEP que determina, com base no risco e no contacto, quais os ensaios que se justificam.
Um fabricante que lança todos os ensaios "por precaução" perde frequentemente tempo e dinheiro.
As autoridades esperam uma abordagem fundamentada: documentada, coerente e ligada ao dossier técnico.
Qual é a diferença entre o BEP e o BER na avaliação biológica?
O BEP (plano) define a estratégia.
O RIC (relatório) conclui o processo.
O RIC - Relatório de Avaliação Biológica reúne :
os resultados da caraterização química e dos ensaios,
o TRA e as justificações associadas,
a avaliação final da segurança biológica.
Trata-se de um documento de síntese, incluído no dossier técnico (Anexos II do RDM).
A sua função é demonstrar que o dispositivo é seguro para a sua utilização prevista.
Escrever um RIC sem um BEP é como escrever a conclusão de um romance cujo início ainda não foi lido.
Como adaptar a estratégia de biocompatibilidade de acordo com o tipo de dispositivo?
Caso 1: Dispositivo de contacto com a pele (adesivo, sensor, elétrodo)
BEP simplificado baseado no contacto transitório.
Testes: citotoxicidade, irritação, sensibilização.
Caracterização química e TRA de luz.
Caso 2: Dispositivo implantável de longa duração
BEP completo, com caraterização química aprofundada.
TRA aprofundada (análise toxicológica substância a substância).
Testes adicionais: genotoxicidade, implantação, hemocompatibilidade.
A chave em ambos os casos continua a ser a mesma: não testar antes de planear.
Mini FAQ
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Pergunta |
Resposta |
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É necessário um teste biológico para todos os DM? |
Não. Se os riscos forem controlados através da caraterização química e da TRA, alguns testes podem ser evitados. |
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O BEP de um fornecedor pode ser reutilizado? |
Apenas se os materiais, os processos e as condições de utilização forem idênticos. |
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Quando deve ser efectuado o TRA? |
Após a caraterização química, antes dos ensaios biológicos. |
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Qual é a duração média de uma avaliação biológica? |
De 2 a 6 meses, consoante o tipo de dispositivo e os ensaios necessários. |
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Qual é o objetivo do RIC? |
Chegar a uma conclusão sobre a segurança biológica e documentar a conformidade do DM no dossier técnico. |
A antecipação poupa dinheiro (e problemas)
Uma avaliação biológica bem sucedida não é apenas uma série de testes.
É uma estratégia ponderada, iniciada na fase de projeto, em que cada fase (BEP, caraterização química, TRA, ensaios, BER) tem o seu papel a desempenhar.
A antecipação ajuda a reduzir os custos, a evitar a repetição de ensaios e a poupar tempo na colocação dos produtos no mercado.
A CSDmed apoia as empresas em fase de arranque e os fabricantes na estruturação deste processo ISO 10993, com pragmatismo, formação e eficácia. Vamos conversar sobre isso.
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