Validación de métodos para ensayos de verificación en productos sanitarios

En el campo de los productos sanitarios, la validación de métodos es esencial para garantizar la fiabilidad y precisión de las pruebas de verificación. La validación garantiza que los resultados de las pruebas cumplen los requisitos y normas reglamentarios, lo cual es fundamental para la seguridad del paciente y la eficacia del dispositivo. En otras palabras, los datos deben ser correctos y las mediciones precisas

Vocabulario necesario para la validación de métodos

Error sistemático:El error sistemático, también conocido como sesgo, se refiere a una desviación constante y predecible del valor medido con respecto al valor verdadero. Puede deberse a factores como

• Calibración incorrecta del equipo
• Influencia constante de un factor ambiental
• Sesgo en el método de medición

El error sistemático afecta principalmente a la precisión (veracidad) de las mediciones

Error aleatorio:El error aleatorio es la variabilidad de las mediciones causada por factores impredecibles e incontrolables. Puede deberse a

• Variaciones ambientales
• Fluctuaciones en las condiciones de medición
• Errores humanos

El error aleatorio afecta principalmente a la precisión (repetibilidad) de las mediciones

Precisión:La precisión se refiere a la dispersión de las mediciones cuando se repiten. Una medición se considera precisa si los resultados son próximos entre sí, independientemente de su proximidad al valor verdadero. La precisión incluye dos aspectos:

• Repetibilidad: Consistencia de los resultados en condiciones idénticas.
• Reproducibilidad: Coherencia de los resultados en condiciones variables

Un error aleatorio bajo indica una precisión elevada

Exactitud: La exactitud (veracidad) se refiere a la proximidad de las mediciones al valor verdadero. Incluye

• Error sistemático: La diferencia entre la media de las mediciones y el valor real.
• Error aleatorio: La variabilidad de las mediciones en torno a la media

Una medición se considera exacta si es a la vez precisa (bajo error aleatorio) e insesgada (bajo error sistemático)

Relaciones e interacciones entre estos términos

1.Error sistemático y precisión: El error sistemático determina el sesgo de las mediciones. Un error sistemático grande significa que las mediciones se desvían sistemáticamente del valor real, lo que reduce la precisión.

2.Error aleatorio y precisión: El error aleatorio determina la dispersión de las mediciones. Un error aleatorio grande significa que las mediciones son dispersas, lo que reduce la precisión.

3.Precisión y exactitud:

• La precisión es necesaria pero no suficiente para la exactitud. Una medición puede ser precisa (resultados coherentes) pero inexacta (alejada del valor real) si tiene un error sistemático.
• Para obtener mediciones precisas, deben minimizarse tanto los errores sistemáticos como los aleatorios

La ilustración de estos dos tipos de errores (sistemáticos y aleatorios) suele representarse en forma de dianas, como se muestra a continuación

• Centro: Representa el valor verdadero.
• Alrededor del centro: Indica los límites (criterios de aceptación en validación, umbral de alerta, límites de especificación, etc.).
• Puntos rojos: Representan las mediciones realizadas

Evaluación de los factores de influencia

Para garantizar una validación rigurosa, es importante tener en cuenta las "5M": Máquina, Mano de Obra, Material, Método y Medio (entorno)

• Máquina: El rendimiento de los equipos debe calibrarse y mantenerse periódicamente para garantizar la precisión de las pruebas. También debe evaluarse la variabilidad potencial entre diferentes máquinas.
• Mano de obra: La competencia del operario es crucial. Una formación adecuada y una evaluación periódica del rendimiento pueden minimizar los errores humanos.
• Entorno: Deben controlarse las condiciones ambientales, como la temperatura, la humedad y la limpieza, ya que pueden afectar a los resultados de las pruebas.
• Materiales: La calidad y compatibilidad de los materiales utilizados en las pruebas pueden afectar a los resultados. Es esencial asegurarse de que los materiales cumplen las especificaciones requeridas.
• Método: Los procedimientos de ensayo deben estar bien definidos y estandarizados para evitar variaciones debidas a diferencias en los métodos de ensayo. El uso del diseño de experimentos (DoE) puede ayudar a optimizar las condiciones de ensayo

Validación del método de ensayo (TMV)

La validación del método de ensayo (TMV) es un proceso que demuestra que

• El método de ensayo (TM) es apropiado para las aplicaciones de medición.
• El equipo de ensayo funciona de forma coherente y ofrece resultados coherentes.
• El método de ensayo puede diferenciar los productos conformes de los no conformes

Existen dos tipos principales de validación de métodos de ensayo

• ATMC (TMV de atributos)
• Se utiliza para las pruebas de atributos, como las inspecciones visuales.
• Garantiza que los métodos de ensayo basados en atributos (pasa/no pasa) sean precisos y reproducibles.
• VTMV (TMV variable)
• Se utiliza para pruebas variables, como mediciones de peso, longitud, etc.
• Garantiza que los métodos de ensayo proporcionan mediciones cuantitativas precisas y reproducibles

Método de repetibilidad y reproducibilidad (R&R)

• Repetibilidad: Mide la variación de los resultados obtenidos con el mismo método, operado por el mismo operador, en la misma muestra y con el mismo equipo en condiciones constantes. La repetibilidad es una medida de la precisión intraoperador.
• Reproducibilidad: Mide la variación de los resultados obtenidos con el mismo método pero en condiciones diferentes (diferentes operadores, equipos, días). La reproducibilidad es una medida de la precisión entre operadores o entre laboratorios

Métodos estadísticos para la validación de métodos

Método de promedio y rango

• Promedio: Calcula la media de varias mediciones.
• Desviación estándar: Calcular la desviación estándar de los resultados para evaluar la variabilidad.
• Este método ayuda a determinar si las variaciones observadas se deben a diferencias entre operarios, máquinas u otros factores ambientales (véase el 5M)

Análisis de la varianza (ANOVA)

• Comparar variaciones: Evaluar si las variaciones observadas entre diferentes grupos (por ejemplo, diferentes operarios o máquinas) son estadísticamente significativas.
• Identificar lasfuentes de variabilidad: Determinar qué fuentes de variabilidad (por ejemplo, máquina, operario, entorno) tienen mayor impacto en los resultados.
• El ANOVA ayuda a comprender mejor las fuentes de variación en el proceso de medición y a identificar las áreas que necesitan mejoras

Evaluación del proceso de medición (EMP)

• Recogida de datos: Recopilar datos de múltiples repeticiones de medición.
• Análisis estadístico: Utilice herramientas estadísticas para analizar los datos y evaluar la precisión y exactitud del proceso de medición.
• Criterios de aceptación: Un proceso de medición debe tener una variabilidad total (coeficiente de variación) inferior al 10% para considerarse aceptable.
• El PGA garantiza que el proceso de medición es lo suficientemente preciso para las necesidades de la aplicación y puede proporcionar resultados fiables

Uso del diseño de experimentos (DoE)

El diseño de experimentos permite evaluar el impacto de varios factores simultáneamente e identificar las interacciones entre ellos. Esto ayuda a optimizar las condiciones de ensayo para obtener resultados fiables

Análisis de robustez

La robustez de un método se evalúa introduciendo pequeñas variaciones en las condiciones de ensayo y observando si los resultados siguen siendo coherentes. Esto incluye variaciones en los reactivos, las condiciones ambientales y los parámetros de procedimiento

Externalización a laboratorios acreditados

Para garantizar una validación rigurosa, las pruebas pueden subcontratarse a laboratorios acreditados según la norma ISO 17025. Estos laboratorios cuentan con los conocimientos técnicos y los sistemas de gestión necesarios para realizar pruebas fiables y precisas. La acreditación garantiza que el laboratorio cumple las normas internacionales de calidad y competencia

Proceso de validación

1.Planificación: Definir los objetivos de la validación, los criterios de aceptación y los métodos que se van a utilizar.

2.Ejecución: Realizar los ensayos de acuerdo con los planes establecidos, teniendo en cuenta todos los factores influyentes.

3.Análisis de datos: Utilizar herramientas estadísticas para evaluar la precisión, exactitud, especificidad y sensibilidad de los métodos.

4.Documentación: Documentar todos los aspectos de la validación, incluidos los resultados, los análisis y las conclusiones.

5.Revisión y aprobación: Presentar la documentación para su revisión y aprobación por expertos y autoridades reguladoras

Conclusión

El Reglamento Europeo MDR 2017/745 ha endurecido los requisitos relativos a la validación de métodos para los ensayos de verificación de productos sanitarios. La validación de métodos para pruebas de verificación es un paso crítico en el desarrollo y despliegue de dispositivos médicos. Teniendo en cuenta los factores que influyen, como la máquina, la mano de obra, el material, el método y el entorno, y utilizando métodos rigurosos como R&R, ANOVA y EMP, los fabricantes pueden garantizar resultados fiables y conformes con la normativa

CSDmed está a su disposición para ayudarle en el proceso de validación de métodos. Nuestros expertos pueden ayudarle a diseñar y ejecutar planes de validación sólidos, y subcontratar pruebas a laboratorios acreditados según la norma ISO 17025. Póngase en contacto con nosotros para obtener más información y discutir sus necesidades específicas de validación de métodos

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